在阿姆利则的健康志愿者和二型糖尿病患者之间，沙格列汀及其活性代谢物5-羟基沙格列汀的药代动力学特征相似。硅酮的药代动力学A)概况噻托溴铵是非手性四价铵化合物，下文描述的许多药代动力学数据是在高于推荐治疗剂量的高剂量下获得的，一、先导化合物的概念先导化合物是指在药物研发过程中，通过药物设计、合成和筛选，从大量化合物中筛选出的具有一定药理活性和药代动力学特征的化合物。
以下是先导化合物的概念和发现方法的详细描述。一、先导化合物的概念先导化合物是指在药物研发过程中，通过药物设计、合成和筛选，从大量化合物中筛选出的具有一定药理活性和药代动力学特征的化合物。它是新药研发的起点，也是进一步优化开发的基础。二、铅化合物通常具有以下特点:1。药理活性:先导化合物在体外或体内具有一定的生物活性，能与靶蛋白或靶标发生特异性相互作用。
3.结构多样性:先导化合物的结构应具有一定的多样性，以便进行后续的结构优化和药效提高。3.先导化合物的发现是一个复杂多样的过程，通常包括以下主要途径:1 .高通量筛选(HTS)高通量筛选是一种通过自动化设备和高通量实验方法快速筛选大量化合物的方法。这种方法通常以生物活性测定为基础，通过对化合物库的大规模筛选，筛选出具有一定活性的化合物作为先导化合物的候选物。
沙格列汀及其活性代谢物5-羟基沙格列汀在健康志愿者和二型糖尿病患者中的药代动力学相似。沙格列汀及其活性代谢物的血浆峰浓度(Cmax)和AUC在2.5400mg剂量之间成比例增加。健康志愿者单次口服5mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢物的平均血浆AUC值分别为78ng/h/mL和214ng/h/mL，相应的Cmax值分别为24ng/mL和47ng/mL。
在每天一次重复施用任何试验剂量后，未观察到沙格列汀或其活性代谢物的明显蓄积。连续14天每天一次服用2.5400mg沙格列汀后，沙格列汀及其活性代谢物的清除率不具有时间依赖性或剂量依赖性。吸收:每天一次5mg后，沙格列汀的中位达峰时间(Tmax)为2小时，沙格列汀的中位达峰时间为4小时。与禁食相比，高脂饮食后给药可使沙格列汀的Tmax延长约20min。
a)概况噻托溴铵是非手性四价铵化合物。少量溶解在水中。噻托溴铵粉末吸入剂通过干粉吸入给药。一般吸入给药时，大部分药物沉积在胃肠道，只有少量药物到达靶器官肺。噻托溴铵喷雾剂以溶液形式通过吸奶器给药，约40%的吸入剂量分布在靶器官的肺部。下文描述的许多药代动力学数据是在高于推荐治疗剂量的高剂量下获得的。b)施用活性成分后的总体特征吸收:年轻健康志愿者吸入噻托溴铵粉末后。
根据化学结构(四价铵化合物)和体外试验结果，可以推断噻托溴铵在胃肠道的吸收较差(10.15%)。年轻健康志愿者吸入噻托溴铵喷雾剂后，尿液分析表明，约33%的吸入剂量进入体循环，噻托溴铵口服溶液的绝对生物利用度仅为2 ~ 3%。噻托溴铵在吸入5分钟后达到最高血浆浓度，由于其季铵化合物的特性，食物不影响其吸收。分布:药物与血浆蛋白的结合率达到72%，分布体积为32L/kg。